Mutation du gène MDR1

LE GÈNE "MDR1" : FONCTION ET CONSÉQUENCES DE LA MUTATION

Le gène MDR1 est chargé de la Résistance Multi-Drogues du cerveau, c'est-à-dire qu'il commande l'interception et l'expulsion de substances actives étrangères comme les médicaments ou les drogues afin qu'elles n'imprègnent pas le cerveau et ne l'endommagent pas.
Chez certaines races de chiens, ce gène peut présenter une mutation qui le rend inopérant : le cerveau devient perméable à certaines molécules. L'administration de médicaments contenant ces molécules provoque des troubles neurologiques pouvant conduire l'animal au coma voire à la mort.
Les chiens dont les deux allèles sont mutés (-/-) sont sensibles aux molécules identifiées par les chercheurs (cf plus bas), et transmettent la tare. Les chiens hétérozygotes (+/-) sont sensibles aux plus toxiques d'entre elles, et transmettent la tare.


DÉPISTAGE

Un test génétique ou sanguin permet de savoir si le chien est atteint par la mutation ou non. Le test doit être réalisé par un vétérinaire pour que son résultat soit officiel, mais les prélèvements génétiques sont aisément réalisables par un particulier : il suffit de prélever des cellules gingivales en frottant la gencive et l'intérieur de la joue du chien avec le kit de prélèvement acheté auprès d'un laboratoire.
En France, trois laboratoires proposent des kits de prélèvement : Genindexe, Antagène et LVD55-Segilab.
Le kit de prélèvement coûte 60-70€ ; la grille tarifaire 2010 de Segilab affiche l'analyse MDR1 à 60€.

On peut aussi induire l'état du gène chez les chiots si l'on connaît l'état des deux parents :

chien sain (+/+) x chien sain (+/+) = chiots sains (+/+)
=> Si les parents sont dépistés sains, la mutation ne peut pas réapparaître dans la portée, le mariage est sans risque.

chien sain (+/+) x chien muté (-/-) = chiots hétérozygotes (+/-)
=> Si l'un des deux parents est dépisté muté et l'autre sain, la tare est transmise aux petits, qui seront vulnérables aux molécules les plus toxiques, et transmettront eux-mêmes la mutation à leur éventuelle descendance.

chien hétérozygote (+/-) x chien hétérozygote (+/-) = 25% de chiots sains (+/+) + 50% de chiots hétérozygotes (+/-) + 25% de chiots mutés (-/-)
=> Dans les mariages d'hétérozygotes, 75% des chiots sont condamnés à souffrir de la mutation et à la transmettre.

chien muté (-/-) x chien muté (-/-) = chiots mutés (-/-)
=> Les mariages d'homozygotes mutés (-/-) sont parfaitement irresponsables, tous les petits étant fatalement atteints.

Les propriétaires d'animaux mutés totalement ou partiellement doivent donc absolument éviter de les faire reproduire pour endiguer la propagation de cette tare.


HISTORIQUE

1981 : commercialisation d'antiparasitaires contenant de l'ivermectine.
1983 : première description de la neurotoxicité de l'ivermectine.
1985 : première démonstration du lien de causalité entre la mort par intoxication de Colleys traités à l'ivermectine et la saturation du cerveau de ces animaux par cette molécule.
2001 : identification du gène MDR1 par l'équipe du docteur Katrina Mealey (Université vétérinaire de Washington). Développement du premier test de dépistage par cette même université.
Une mutation est dépistée chez un Berger Australien ; les scientifiques étendent leurs recherches et identifient les races touchées, principalement le Colley et des races apparentées, mais aussi deux races issues de lévriers.
2010 : l'Université vétérinaire de Californie mène des tests génétiques sur 4000 Colleys. Les résultats sont alarmants : seuls 22% des chiens sont sains (homozygotes +/+), 31.2% des chiens sont atteints (homozygotes -/-), et 46.8% des chiens sont hétérozygotes (+/-) ; c'est-à-dire que 78% de ce panel (soit 3120 chiens) sont porteurs de la mutation.

L'étude du segment ADN porteur du gène MDR1 tend à prouver que tous les chiens atteints ont hérité leur mutation d'un ancêtre unique, ayant vécu en Grande-Bretagne entre le XV° et le XVIII° siècle ; la mutation est donc totalement héréditaire.
En conséquence, la non-reproduction des animaux mutés est la seule méthode permettant l'éradication de cette tare. Malheureusement, elle est pratiquement irréalisable pour la race Colley, dont l'effectif sain est trop réduit pour assurer la pérennité de la race.
Pour que les autres races touchées ne se retrouvent pas dans la même impasse, il est vital que les propriétaires de chiens atteints ne les fassent pas reproduire.


LES RACES CONCERNÉES

Colley : 87% du cheptel muté
Berger Australien : 58% du cheptel muté
Berger Blanc Suisse : 57% du cheptel muté
Berger Shetland
Old English Sheepdog ou Bobtail
Whippet à poil long
McNab Shepherd (non reconnu par la FCI)
Lévrier de soie ou Silken Windhound (non reconnu par la FCI)
English Shepherd (non reconnu par la FCI)
Wäller (non reconnu par la FCI)

Les déclinaisons de ces races (Berger Australien "miniature" par exemple) sont également touchées, puisqu'issues des cheptels principaux.
La mutation pourrait être découverte dans d'autres races que celles identifiées avec certitude par les chercheurs, puisqu'il suffit qu'un animal muté ait été introduit dans une lignée pour que la tare apparaisse ; or la quasi-totalité des races actuelles ont fait l'objet de "retrempes" (des croisements avec des chiens d'autres races pour accentuer certaines caractéristiques) postérieures à l'apparition de la mutation, au XV°-XVIII° siècle.


MOLÉCULES MORTELLES

Ivermectine
Doramectine
Abamectine
Lopéramide (Lopéral, Imodium)
Emodepside (Profender)


MOLÉCULES SOUPÇONNÉES D'ETRE DANGEREUSES

Milbemycine (Milbemas, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectine


MOLÉCULES A UTILISER AVEC PRÉCAUTIONS
(posologie réduite, fréquence réduite, surveillance accrue...)

Métoclopramide (Primperan, Primperid, Emeprid, Anausin)
Métronidazole (Flagyl, Arilin, Métrolag, Métronidazol, Alpharma)
Spinozad (Comfortis)
Acepromazine (Vetranquil, Calmivet)
Butorphanol
Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine
Dompéridone (Motilium)


Un accident serait arrivé suite à l'administration du nouvel antiparasitaire Frontline "Certifect". Le lien avec la mutation MDR1 n'est pas encore établi ; les symptômes pourraient être d'ordre neurologique (bave, perte de tonicité musculaire, désorientation, paralysie, apathie...) ; les molécules qui composent cet antiparasitaire (fipronil, (s)-méthoprène et amitraz) sont sur la liste des molécules à employer avec précaution (ingestion toxique pour l'amitraz, stagnation potentiellement dangereuse dans les graisses pour le fipronil et le (s)-méthoprène), mais elles n'ont jamais été clairement incriminées dans des intoxications dues à la mutation MDR1. Affaire à suivre...



PS : je m'attellerai prochainement à la mise à jour de cet article, je n'ai pas le temps aujourd'hui d'établir le répertoire de molécules. En attendant, reportez vous à la source

tu as oublié dans la liste des races, le berger allemand, qui peut être sujet à l'intolérance comme les autres races bergères ..

Le site que j'emploie comme source principale n'en fait pas mention...
Mais vu la filiation avec le Berger Blanc Suisse, il serait logique que le Berger Allemand soit atteint.
Je chercherai une source fiable sur cette question quand j'aurai plus de temps - à moins que tu aies des infos précises ?

non pas plus précises, mais sur le site de GENINDEXE ils précisent bien dans les tarifs les races concernées par chaque test :
http://www.genindexe.com/html/canins.php

Et pour le MDR1, il y a mentionné : Berger Australien, Berger Allemand, Berger des Shetland, Border Collie, Colley, Teckel, Berger Blanc suisses, races de berger

Donc je pense que pour la majorité des chiens de races bergères, la prudence vaudrait qu'on teste les chiens au début (65€ le test + la consultation chez le véto).

narcose a écrit:non pas plus précises, mais sur le site de GENINDEXE ils précisent bien dans les tarifs les races concernées par chaque test :
http://www.genindexe.com/html/canins.php

Et pour le MDR1, il y a mentionné : Berger Australien, Berger Allemand, Berger des Shetland, Border Collie, Colley, Teckel, Berger Blanc suisses, races de berger

Donc je pense que pour la majorité des chiens de races bergères, la prudence vaudrait qu'on teste les chiens au début (65€ le test + la consultation chez le véto).

Je suis assez d'accord avec toi sur le principe de précaution :

iroenna a écrit:La mutation pourrait être découverte dans d'autres races que celles identifiées avec certitude par les chercheurs, puisqu'il suffit qu'un animal muté ait été introduit dans une lignée pour que la tare apparaisse ; or la quasi-totalité des races actuelles ont fait l'objet de "retrempes" (des croisements avec des chiens d'autres races pour accentuer certaines caractéristiques) postérieures à l'apparition de la mutation, au XV°-XVIII° siècle.

La liste de races que je publie est celle pour lesquelles les résultats des études scientifiques sont avérés. Mais comme je le précise, toutes les races ou presque ont été croisées entre elles, tout du moins au sein du même groupe... Donc théoriquement, tous les chiens du groupe 1 (bergers) sont à surveiller de près
D'ailleurs les races de lévriers qui apparaissent dans la liste sont mutés parce qu'ils ont été croisés avec des bergers atteints.

J'ai envoyé un mail à l'auteur de Collie-Online pour lui demander si le BA n'apparaît pas dans sa liste parce que le cheptel n'est pas significativement atteint, ou bien parce que les études n'ont pas encore été (bien) menées.

le problème majeur du berger allemand, c'est que beaucoup trop d'éleveurs (et même la SCBA) pensent qu'en faisant l'autruche on aura aucun souci et que tout ira mieux dans le meilleur des mondes

Donc on ne teste pas les chiens pour le gène MDR1, ni pour le SOD1 (gène de la myélopathie dégénérative génétique - faut que je fasse un sujet à ce propos) ... et tout juste pour la dysplasie, mais on se demande à quoi servent les dépistages puisqu'on continue à voir en reproducteur régulièrement des chiens classés C ou D ... (moi amère ??? noooon)

Merci Iroenna pour cet article...

Narcose, si tu peux développer sur la myélopathie dégénérative, ça serait top effectivement. Je ne connaissais pas cette affection avant de la voir a l’œuvre sur la BA d'une amie et c'était assez horrible a vivre.

Alyana a écrit:Merci Iroenna pour cet article...

Narcose, si tu peux développer sur la myélopathie dégénérative, ça serait top effectivement. Je ne connaissais pas cette affection avant de la voir a l’œuvre sur la BA d'une amie et c'était assez horrible a vivre.

J'y travaille, je récapitule tout ce que je peux trouver sur le sujet en terme de publication médicale sérieuse et après je m'y attelle (notamment pour le CYNOPSY magazine)

et bien..merci pour l'article...

Il est super ton article !! Est-ce que Mesca est testée ?

très interessant effectivement.

Mesca n'est pas testée, non
Je me tâte pour le faire, à chaque fois qu'on va chez le véto, j'hésite et puis... "pas l'moment, pas d'argent...." Et puis surtout je n'étais pas sûre de la fiabilité des tests
Au départ le MDR1 je n'y connais rien^^
Mais ça y est, ça m'a pris d'essayer d'y voir à peu près clair (dans la mesure du possible, les scientifiques sont, je crois, assez loin du compte), et donc je me suis dit que ça aurait été bête de ne pas partager ma belle science flambant neuve
Comme dit en PS je n'ai pas fini, maintenant il faut que je m'attelle à déchiffrer les listes de molécules, et comprendre qui est vraiment dangereux dans quelles situations, et quels médicaments sont incriminés.

http://www.collie-online.com/colley/mdr1/toxicite_molecules_lyon_2008.pdf

http://www.depecheveterinaire.com/basedocudv/genetique_depistage_mutation_indications_test_MDR1_berger_allemand_concerne.pdf

http://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=1154

http://www.collie-online.com/colley/mdr1/mdr1_colley_1.htm

Un problème malheureusement trop fréquent! qu'il sera difficile d'éliminer du cheptel, à moins de laminer la moitié des repro qui ne seront pas non plus indemnes de tout.

Les véto, par principe de précaution, ne donnent pas les molécules potentiellement toxiques aux bergers. Mais c'est sûr qu'il vaut mieux savoir

narcose a écrit:tu as oublié dans la liste des races, le berger allemand, qui peut être sujet à l'intolérance comme les autres races bergères ..

J'ai reçu une réponse de l'auteur de Collie-Online : aucune mutation du gène MDR1 n'a jamais été détectée chez le Berger Allemand

Pourquoi la BA est-il indemne et pas le BBS ?
Pas de preuve concrète malheureusement, mais : forcément, c'est que le BA n'a jamais été croisé avec les races contaminées, Colley et autres, qui sont des chiens plutôt fins, alors que le BA n'a cessé de s'épaissir durant son évolution ; donc l'absence totale de retrempe de ce côté-ci du groupe 1 est crédible.
A partir de 1933, le standard allemand exclut les BA blancs ; des Américains récupèrent quelques petits, et commencent à les élever outre-Atlantique. Deux cheptels séparés sont donc apparus : les BA d'Allemagne, et les BA blancs des USA. Là dessus surviennent les événements géopolitiques que nous connaissons tous, qui réduisent les échanges entre les deux pays au strict minimum.
Malgré les rigueurs de la guerre, les éleveurs poursuivent leur travail : les Allemands peaufinent leur BA, les Américains cherchent à singulariser leurs BA blancs pour en faire une race à part entière (la race Berger Blanc Suisse n'est reconnue qu'en 2002 par la FCI)... et c'est certainement là qu'il y a eu retrempe avec des Colleys ou d'autres chiens mutés, contaminant le cheptel américain tandis que le cheptel allemand restait indemne.

Je crois qu'Antagène vend son test aux proprio de BA pour vendre
Dans cet article : http://www.smoothcollieclub.com/Tappin_MDR1_Notes.pdf
sur 41 BA testés, aucun n'est porteur d'une mutation MDR1

Spoiler:

Cet article est intéressant mais il ne parle pas non plus de BA. Au besoin, si vous ne pouvez pas et voulez le lire, je peux l'envoyer en pdf.

pachacha a écrit:Je crois qu'Antagène vend son test aux proprio de BA pour vendre
Dans cet article : http://www.smoothcollieclub.com/Tappin_MDR1_Notes.pdf
sur 41 BA testés, aucun n'est porteur d'une mutation MDR1

Spoiler:

Cet article est intéressant mais il ne parle pas non plus de BA. Au besoin, si vous ne pouvez pas et voulez le lire, je peux l'envoyer en pdf.

ton lien est impossible à lire sans identification

sorry
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Breed%20distribution%20and%20history%20of%20canine%20mdr1-1%E2%88%86%2C%20a%20pharmacogenetic%20mutation%20that%20marks%20the%20emergence%20of%20breeds%20from%20the%20collie%20lineage
Ca doit être bon?!

oui là impeccable ! merci !

Est-ce que le schipperke pourrait être concerné ????

Nellia, le schipperke n'a jamais été testé, mais je ne pense pas. Les races qui sont touchées sont quand même des races qui sont très "liées" d'un point de vue génétique.

NELLIA a écrit:Est-ce que le schipperke pourrait être concerné ????

Une contamination causée par un croisement malheureux n'est théoriquement à exclure pour aucune race, puisqu'il suffit qu'un reproducteur muté soit introduit pour que la tare se propage.
Toutefois, la liste que j'ai publiée reflète l'état actuel des recherches scientifiques, si le Shipperke n'y apparaît pas, c'est qu'aucun cas n'a jamais été diagnostiqué.

L'historique du Shipperke ne laisse pas soupçonner de risques particuliers de contamination : la race est ancienne, ses caractéristiques principales étaient solidement fixées dès le XVII° siècle, il n'y avait pas besoin de retrempes particulières, a fortiori avec le Colley qui ne fait pas partie de sa "famille" ni de son terroir (si retrempes il y a eu, c'était plus probablement avec d'autres Bergers Belges, qui apparemment viendraient de la même race que leur petit cousin).
Contrairement au Berger Australien, au BBS ou aux races citées qui ne sont même pas reconnues par la FCI, le Shipperke ne fait pas partie des races "bricolées", façonnées sciemment par la main de l'homme dans la frénésie créatrice des XIX°-XX°.

Les spécialistes du Shipperke me contrediront si je me trompe

http://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=1154
ROLE DU GENE MDR1 DANS LA PREDISPOSITION AUX MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES INTESTINALES CHEZ LES COLLEYS ET APPARENTES